孙权命吴郡太守朱治、征虏中郎将吕范、长史张昭留守吴郡，稳定后方；命荡寇中郎将程普驻守海昏，防止长沙刘磐入侵；命丹阳都尉黄盖镇守丹阳，防止丹阳叛乱。接着挥军五万，以中护军周瑜为前部大督，命偏将军董袭为前锋大将，行破贼校尉凌统为前锋副将，率军先行。自己领讨越中郎将蒋钦、中郎将韩当、徐盛、潘璋、陈武、校尉朱然、周泰、甘宁、平北都尉吕蒙等直奔江夏郡。
黄祖亲率两万大军迎战，被周瑜大败。孙权正要进兵夏口，突然朱治、吕范和张昭来信，吴太夫人病重。孙权惊慌失措，准备下令撤军。众将纷纷惋惜，劝孙权留前部大督周瑜继续进攻江夏郡。孙权见众武将纷纷请命，唯独周泰、吕蒙一言不发，不禁犹疑不决，询问周瑜意见。
周瑜见众将有逼宫嫌疑，急忙道：“太夫人待我如亲生儿子般，主公也待我如手足，如今太夫人病重，我哪有心思建功立业？主公放心，等太夫人病情好转，明年再挥军西进，为时未晚。诸位将军也请放心，建功立业的机会多得是。黄祖不过是蝼蚁，聚集一群乌合之众，先前如果不是山越作乱，咱们早就攻下了江夏郡，席卷长沙、零陵、武陵和桂阳等地。如今太夫人又病重，实在是天意难测，不可逆天行事！”
孙权这才稍稍放心，立刻班师回吴郡。此时太夫人已经油米不进，只撑着最后一口气等着孙权。门外站着年仅二十岁的孙匡和孙朗等人，床边趴着年近十六岁的孙尚香。孙尚香哭得梨花带雨，玉手始终握着吴太夫人冰凉的手。
孙权跪倒床榻，轻声呼唤，吴太夫人无神的双目逐渐有了光彩，紧紧抓住孙权的手轻声道：“权儿，今后你要好生照顾匡儿和香儿他们，不能让他们受了委屈。”孙权泪如雨下，点头答应。不久吴太夫人去世。留下孙权、孙匡、孙朗三子和孙涟漪、孙妙云、孙尚香三女。其中孙涟漪嫁给了弘咨，弘咨曾举荐诸葛瑾。
公元208年春，孙权忙完了丧事，立刻挥军再度攻打江夏郡。江夏太守黄祖为了防止江东战船进攻夏口，先命儿子黄射率领两千弓弩手前往沔口，准备封锁沔口。沔口即沔水与长江接口处，位于沙羡附近，是孙权水军进兵夏口的必经之道。黄祖命人在沔口陈列两艘蒙冲巨舰，巨舰用生牛皮包裹，防止火攻，又用粗大的棕绳捆住巨石，作为碇石，固定船身。再派两千弓弩手站在船上轮流射箭，封锁江面。
孙权大军前部大督是周瑜，周瑜忙召来偏将军董袭、校尉凌统、甘宁等人。众将纷纷诉苦，齐齐道黄祖大军箭飞如雨，舟船进不了沔口。周瑜笑道：“雕虫小技，如果连这都破不了，我这前部大督就不用当了。黄祖自以为战舰堵住了沔口，我大军就寸步难行。如果他的战舰顺流飘走了，咱们不就可以进军夏口？”董袭惊道：“禀报大督，黄祖的两条巨舰都用巨石压船，在江中稳如泰山，根本不会随水漂流。”周瑜大笑道：“我有一计，转眼可破他的铜墙铁壁！”
不久周瑜召集众将士，慷慨激昂道：“荆州黄祖，射杀太公，罪恶滔天。今日主公为报杀父之仇，兴兵讨伐黄祖，已经明告三军，谁能擒杀黄祖，赏千金，拜官封爵！现在黄祖派船封锁江面，如果能攻破封锁，江夏弹指可破。本都需要两百敢死之士，谁愿意前往，本都必奏明主公，让他三代富贵！”
不久董袭、凌统各自率领一百敢死士，每人配备两副铠甲，各自乘着大船，直奔黄祖蒙冲战舰。黄祖正要派船拦截，这时周瑜立刻下令弓弩手掩护，顿时两军互射，漫天箭飞如流星雨。董袭、凌统趁机靠近黄祖的蒙冲巨舰，纷纷抽刀去砍捆住巨石的棕绳。董袭飞身跳起，挥舞长刀砍向绳索。
突然巨石失去平衡，挣断绳索，落入江中。董袭立刻下令撤军，前脚刚撤，后面黄祖的两条巨舰就被江水往下游冲去。周瑜大喜，立刻下令全军齐发，趁机攻入沔口。黄祖急忙命都督陈就、苏飞分别率军抵挡，两军鏖战，难分难解。这时孙权派平北都尉吕蒙与甘宁等率军赶来支援，江东士气高昂。
周瑜笑道：“子明，你来了，咱们就能迅速攻破黄祖军。我率军在这里与黄祖鏖战，你立刻率军从陆路进攻夏口。等我们拿下黄祖，你也应该已经拿下夏口了。夏口一破，其余余孽弹指可定。”吕蒙摇头道：“主公命我支援大督，务必斩杀黄祖和苏飞。眼下斩杀黄祖才是关键，只要黄祖一死，其余各地传檄可定。”周瑜点头道：“既然主公有令，我听主公的。”旁边甘宁心下一惊，默然不语。
吕蒙立刻率军投入战斗，两军齐攻，黄祖军大败。吕蒙亲自擒杀陈就，命人将陈就的头颅悬挂示众，江东人人振奋，乘胜追击。周瑜指挥水陆并进，逼近夏口城。
黄祖龟缩夏口，不敢迎战。周瑜下令急攻，双方苦战数日，始终没能攻下夏口城。周瑜亲自视察，瞧出端倪。召来众将吩咐：“夏口江面已经被咱们控制住，如今的夏口城只能依靠陆路，如果能切断夏口的外援，夏口就是一座孤城，到时候咱们想什么取就可以什么取。”
吕蒙趁机建言道：“启禀大督，我有一计，可破夏口！”周瑜暗惊，疾问。吕蒙笑道：“鱼目混珠！咱们水陆并进，围攻夏口，必然死伤惨重。即便围而不攻，也十分耽误时日。万一刘表大军前来支援，咱们未必能占到便宜。不如大督率军围攻夏口，我们引君入瓮，如何？”周瑜很快明白，赞叹道：“子明果然有谋略，不再是吴下阿蒙啊！好，就依照你的计谋！”
黄祖见江东大军围攻急迫，暗暗心惊。突然江东军阵后一阵骚乱，远处隐约有震天的喊杀声。黄祖大喜，见有一队人马杀入敌阵，立刻率军冲杀，准备里应外合。待黄祖出城，周瑜迅速指挥大军堵住黄祖退路，吕蒙也赶紧指挥大军拦住黄祖去路。黄祖大惊失色，这才知道中了计谋，赶紧直奔吕蒙大军冲去。周瑜、吕蒙两军夹击，黄祖军大败，四散逃跑。吕蒙派骑兵急追，斩杀黄祖。周瑜趁机挥军拿下夏口，俘虏全城数万男女。
孙权命人将苏飞押来，指着旁边锦盒笑道：“当日你与黄祖射杀我父，今日我要你的头颅祭奠我父亲！”旁边甘宁急忙上前求情，声泪俱下道：“苏飞对我有恩，望主公宽恕！”孙权不肯，甘宁使劲磕头，只见额头满是鲜血。孙权心软，忙扶起甘宁，叹气道：“兴霸是义士，既然你开了金口，我不能不给你面子。只不过如果他逃跑怎么办？”甘宁疾声道：“我愿意用项上人头为他担保！”孙权欣然点头，于是下令赦免苏飞。
刘备得知江东和荆州在江夏鏖战的消息，痛心疾首，叹气道：“曹操即将大兵打压，江东还在与荆州鏖战，真是匪夷所思，难道江东没有智谋深远的人吗？”徐庶无奈道：“江东周瑜足智多谋，可惜孙权一心为了报父仇，完全不顾江东安危。这个时候如果曹操趁机南下，江东恐怕也难保。”
诸葛亮摇头道：“元直这话恰恰反了，依我看江东根本不用担心，曹操即便南攻，也只会攻荆州，而不会攻江东。江东有长江天堑，所以孙权有恃无恐。而荆州就不同，州治在襄阳，从许都到襄阳距离较近，且无险可守。一旦曹操南攻荆州，江东不仅可以趁火打劫荆州，而且可以挥军北上进攻徐州广陵，这如意算盘必是周瑜的主意。周瑜胸怀天下，早为孙权谋划好了一统九州的路线图。”
刘备咬牙道：“这些竖子！孔明，你能否陪我去一趟襄阳，我想当面说服刘景升，希望他能够与江东化干戈为玉帛，共同抗曹！”诸葛亮不屑道：“主公，你明明知道刘州牧不会同意，为什么还要前往？”刘备无奈道：“尽人事，听天命。如果刘景升不肯，那就是天意。我尽了一份心，也算问心无愧。再说，黄祖是荆州抗曹派的支柱，如今他死了，荆州抗曹派实力大挫，和曹派声浪必定高涨，我这次前往，正是为了表明决心，声援抗曹派！”